Сахароснижающие препараты нового поколения инкретины – ГПП-1

Сахароснижающие препараты при диабете – инкретиновый эффект (ГПП-1)

Сахарный диабет 2 типа часто имеет проблемы с выравниванием постпрандиальной глюкозы. В данном случае инкретиновые препараты снижают уровень глюкозы в крови после приема пищи, не вызывая гипогликемии. Инкретиновые препараты являются относительно новой формой терапии для лечения сахарного диабета 2 типа – впервые были одобрены для использования в США в 2005 году. В 2014 году появились в России и в Украине.

Иногда ингибиторы DPP-4 ошибочно называют инкретиновыми препаратами, однако ингибиторы DPP-4 относятся к классу препаратов под названием gliptynami.

Как применяются?

К препаратам, для лечения болезни относятся:

• «Янувия». Блокирует работу фермента ДПП-4. Необходим для проведения комплексной и монотерапии.
• «Галвус» — это ингибитор, действующим веществом которого является вилдаглиптин. Переносится легко и не проявляются побочные эффекты. Используется для проведения комплексной и монотерапии.
• «Онглиза». Используется при нормальной работе почек.

Чтобы замедлить разрушение инкретинов, в препаратах используют главный компонент — фермент дипептидилпептидаза-4. Принцип действия всех препаратов против диабета направлен на уменьшение частоты повышения гипогликемии У средств отсутствуют побочные эффекты. «Янувия», «Галвус» и «Онглиза» используются сначала проявления болезни. Они безопасны для людей пожилого возраста и не усугубляют течение болезни.

Сахароснижающие препараты при диабете второго типа список и назначение

Рассмотрим детальнее назначение и действие инкретиновых препаратов

Инкретиновые препараты используются при лечении сахарного диабета 2 типа, когда диеты и физические упражнения, а также другие сахароснижающие препараты не дают желаемого эффекта. Они, как правило, используются в сочетании с другими антидиабетическими препаратами – метформином и тиазолидиндионом.

Инкретиновые препараты используются в сочетании с инсулином короткого и среднего действия. Это препараты для подкожной инъекции, однако, они не являются инсулином.

Новый сахароснижающий препарат – что представляют собой инкретиновые гормоны

Инкретиновые гормоны естественным образом секретируются в кишечнике. Наша пищеварительная система производит их в ответ на прием съеденной нами пищи. Даже до того, как пища переваривается, уровень сахара в крови повышается. Таким образом, инкретиновые гормоны стимулируют поджелудочную железу, чтобы получить начальную секрецию инсулина, прежде чем сахар будет повышаться. Таким образом, снижается риск возникновения гипергликемии после приема пищи.

Кроме того, гормон ГПП-1 блокирует секрецию глюкагона. Глюкагон это гормон, который вызывает повышение уровня сахара в крови.

Таким образом, инкретиновый гормон регулирует уровень сахара в крови. Следовательно, данный гормон обеспечивает высокую эффективность гликемического контроля.

Исследователи выделили два гормоны, которые действуют таким образом:

Глюкагон-подобный пептид-1 – сокращенно ГПП-1

Желудочный ингибиторный полипептид (желудочный ингибирующий пептид) – присутствует GIP

К сожалению, оба этих гормона очень быстро деградируют под действием фермента, присутствующего в кишечнике называемого ГПП-4.

Как действуют препараты инкретина

ГПП-1 имеют схожесть с естественным гормоном инкретина ГПП-1 и стимулируют поджелудочную железу вырабатывать инсулин, когда это необходимо организму. Кроме того, они останавливают высвобождение глюкозы из печени, и дальнейшее замедление проникновения глюкозы из желудка в кровь. Тем самым, контролируют стабильный уровень глюкозы в крови.

Помимо контроля гликемии, препараты инкретина замедляют опорожнение желудка, поэтому мы чувствуем себя сытыми длительное время. Инкретиновые препараты имеют дополнительное большое преимущество – действуют на центральную нервную систему и, таким образом, ослабляют аппетит и эффективно способствуют уменьшению веса тела.

Работа инкретинов

Действие глюкагоноподобного пептида заключается в следующем:

Препараты этой группы способствуют нормальной работе сердца.

• Увеличивается выделение инсулина, что приводит к появлению новых клеток.
• Уменьшается отделение глюкагона.
• Влияет на скорость работы желудочно-кишечного тракта.
• Воздействует на сердце и нервную систему: улучшает кровоток и работу сердечной мышцы;
• усиливает сердечный выброс;
• снижает риск развития инфаркта.

После еды стенки кишечника определяют уровень глюкозы. Инкретины усиливают выделение инсулина, который производится бета-клетками поджелудочной железы, для снижения сахара. Печень образует глюкагон, который способствует образованию глюкозы и поддерживает ее оптимальный уровень в крови. Инкретины воздействуют на гиперсекрецию глюкагона и нормализуют показатели.

Список сахароснижающих препаратов

Преимущества инкретиновых препаратов:

Инкретиновые препараты имеют много преимуществ и являются очень популярной формой терапии для лечения диабета 2 типа в Европе. Основные преимущества ГПП-1

1. Контроль постпрандиальной гликемии (гипергликемии)
2. Контроль HbA1c
3. Защита поджелудочной железы от истощения.
4. Снижение веса, когда используется вместе с диетой и физическими упражнениями
5. Препараты не вызывают гипогликемию, при условии, что применяются без других лекарств, которые снижают уровень глюкозы в крови.

Так как ГПП-1 помогает эффективно компенсировать глюкозу, тем самым предотвращая хронические осложнения диабета.

Каковы побочные эффекты инкретиновых препаратов

Как и все препараты, Инкретины могут иметь побочные эффекты. Вот возможные побочные эффекты инкретинов:

• расстройство желудка;
• запор;
• понос;
• тошнота;
• рвота;
• головные боли;
• потение;
• потеря аппетита;
• снижение артериального давления.

Любые вопросы по приему данных препаратов можно обсудить в комментариях либо на личном приеме, постараюсь помочь Вам. Кто уже принимает препараты Янувия, Онглиза, Баета или другой инкретиномиметик в лечении сахарного диабета, прошу поделиться личным опытом и эффектом от назначенного лечения.

Более подробный анализ существующих инкретиномиметиков будет произведен мною в следующих обзорах. Следите за обновлениями.

Рекомендуем почитать:

Польза инкретинов в лечении сахарного диабета

Препарат устраняет повышенный аппетит.
Лечение болезни заключается в снижении сахара в организме и устранении причин его повышения. Для того чтобы вылечить диабет, нужно изменить образ жизни, придерживаться диет. Препараты на основе глюкагоноподобных пептидов уменьшают аппетит за счет чувства быстрого насыщения. В результате снижается масса тела. Пока ученые все больше изучают действие инкретинов на организм.

АПУД-система[ | ]

Основная статья: Диффузная эндокринная система

Термин и понятие АПУД-системы («APUD» — акроним, образованный от первых букв английских слов a

mine — амины,
p
recursor — предшественник,
u
ptake — усвоение, поглощение;
d
ecarboxylation — декарбоксилирование) был предложен Э. Пирсом (англ. A.G.E. Pearse) в 1969 году, исходя из способности клеток АПУД-системы усваивать предшественники аминов (моноамины L-дигидроксифенилаланин и 5-HTP), декаробоксилировать их и синтезировать амины, необходимые для образования регуляторных пептидов.[2]

В последнее время вместо термина АПУД-система снова вошёл в употребление ранее принятый синоним диффузная эндокринная система

, в то же время производные термины, такие как
апудоциты
— клетки, входящие в состав АПУД-системы,
апудомы
— опухоли, возникающие в результате гиперплазии апудоцитов, активно используются в современной медицинской лексике.

Выводы

• DPP4 не только катализирует инкретины и другие пептиды; этот фермент может проявлять себя как адипокин (гормон), связан с синтезом ядерных кислот и обладает еще рядом функций; расщепляет огромное количество пепдитов, нейрогормонов, цитокинов и так далее;
• Это интересное направление противодиабетических средств, но малоисследованное, могут быть как дополнительные риски, так и дополнительные бонусы;
• Избыток молочной продукции для некоторых людей может означать повышение активности DPP4 и как следствие снижение чувствительности к инсулину. Не повод бояться молочки, но повод подумать еще раз о своей индивидуальной диете.

Эффект DPP4 на различные органы

Рисунок контр-интуитивный, поэтому прокомментирую. Текстовые блоки над зелеными линиями это [иногда предположительно] те дисфункции, с которыми позволяют бороться ДПП-4 ингибиторы.

У поджелудочной железы усиливается пролиферация β-клеток (в том числе за счет подавление апоптоза). С остальными органами ясности еще меньше, так как причинно-следственные связи (особенно это касается печени и сердечно-сосудистной системы) не совсем очевидны.

Предрасположенность и симптомы

Более всего риску заболеть СД 2 подвержены люди:

• ведущие пассивный образ жизни;
• страдающие ожирением и перееданием;
• которые генетически предрасположены к отложению жировых запасов по висцеральному типу (абдоминальное ожирение) — лишние жиры откладываются в верхней части туловища и в районе живота, и фигура становится похожа на яблоко.

Развитию СД 2 также способствует длительное обезвоживание и частые инфекционные заболевания.

Дополнительными симптомами, помимо избыточного веса (20% от нормы), являются:

• повышенное артериальное давление;
• болезненная зависимость от пищевых углеводов;
• преследующие приступы переедания;
• частое мочеиспускание;
• неуёмная жажда;
• слабость;
• постоянное чувство усталости.

В запущенной форме СД 2-го типа больные с излишним весом начинают необъяснимо худеть.

По статистике более 80% болеющих СД 2 — это люди пожилого возраста.

DPP4 и молочная продукция

Если помните, то есть 2 распространенные причины не переностимости молочной продукции: дефицит лактазы и дефицит DPP4, который катализирует β-казоморфин 7 (BCM-7) из А1 молочных β-казеинов.

Также систематическое потребление молочной продукции приводит к апрегуляции синтеза этого фермента [1, 5].

И вот непереносимость молочной продукции выходит на новый уровень. Потенциально молочная продукция (у некоей группы риска и большой концентрации) может способствовать метаболическим заболеваниям. И запивать ДПП-4 ингибиторы литрами молока уж точно неразумно.

Лично для меня это не будет поводом отказываться от тех же сыров. Но еще немного информации к размышлению получено.

Диагностика

Сахарный диабет полностью оправдывает своё «сладкое» название. В древности медики использовали этот фактор в качестве диагностики — блюдце с диабетической мочой привлекало ос и пчёл. Современная диагностика зиждется на том же самом определении уровня сахара:

• анализ крови на голодный желудок показывает уровень глюкозы в кровотоке;
• анализ мочи даёт картину уровня кетоновых тел и сахара.

Дополнительно проводится проба на переносимость глюкозы (ГТТ) — за 3 суток до анализа из рациона исключаются высокоуглеродистые продукты, затем после 8-ми часового голодания выпивается раствор из 250 г воды 75 г специальной безводной глюкозы. Непосредственно до и спустя 2 часа проводиться забор венозной крови на определение нарушения метаболизма углеводов.

Особенности назначения лекарств от диабета

В первую очередь, предпочтение отдается препаратам с минимальным риском развития гипогликемии: бигуанидам, глиптинам, инкретинам. Если человек страдает от ожирения и артериальной гипертензии, лучше подходят инкретины – они позволяют снижать вес и регулировать давление.

Схема назначения бигуанидов: начальная доза метформина составляет 500 мг 2-3 раза в сутки после еды. Следующие повышение дозы возможно примерно через 2 недели после начала терапии. Максимальная суточная дозировка этого лекарства не должна превышать 3000 мг. Постепенное повышение связано с тем, чтобы было меньше побочных эффектов со стороны ЖКТ.

DPP4, структура и функции

Что мы видим в структуре? Это трансмембранный белок. Цитоплазмический домен – самый «короткий», но фермент может «коммуницировать» с эндоплазматическим ретикулумом и инициировать различные процессы в клетке. Трансмембранный домен с ожидаемыми пролиновыми остатками (не образуют конформационных связей, что важно для трансмембранных белков). «Отщепляемая» часть: гликозилированный отдел, богатый цистеином отдел, каталитический отдел. В целом получаем фермент, с большим [и как следствие по большей части неизвестным] набором потенциальных действий.

DPP4 катализирует широкий спектр субстратов: факторы роста, хемокины, нейропептиды, вазоактивные пептиды.

К этому же добавим эндокринную (адипокин) активность, взаимодействие с аденозиндеаминазой. Последнее говорит о том, что ДПП-4 связан и с пуриновым метаболизмом (синтез компонентов нуклеиновых кислот).

Я не буду останавливаться подробней даже на основных пептидах, которые расщепляет ДПП4. Остановимся на том, то DPP4 активно катализирует инкретины.

На всякий случай я позволю себе напомнить, что значит «катализирует». Любая химическая реакция, даже термодинамически выгодная (напр, окисление дерева во время сжигания) зачастую требует энергии активации (дерево надо поджечь). Функция ферментов состоит как раз в том, что они изменяют необходимую для старта/скорости реакции энергию активации.